Double peine : le virus de la grippe augmente l’infectiosité du SARS-CoV-2

La pandémie continue de COVID-19 et l’émergence de variantes du SRAS-CoV-2 peuvent faire passer cette maladie à l’endémicité comme la grippe saisonnière. Dans une étude récente, Bai et al. ont rapporté que la préinfection du virus de la grippe A améliorait l’infectiosité du SRAS-CoV-2, appelant au développement d’un vaccin pan-grippe-COVID-19 pour lutter contre l’infection par l’IAV, le SARS-CoV-2 ou leur co-infection.

La pandémie de COVID-19, causée par le SRAS-CoV-2, peut devenir encore plus grave par l’émergence de variantes avec une transmissibilité, une pathogenèse et une virulence altérées, ou une combinaison, sous une pression évolutive. De plus, les anticorps chez les convalescents ou les vaccinés COVID-19 peuvent conduire le SRAS-CoV-2 à s’adapter davantage et à muter en variantes d’évasion. Il est prévu que COVID-19 puisse passer à l’endémicité comme la grippe saisonnière et le rhume causé par d’autres coronavirus humains (HCoV). 1 C’est un sujet de préoccupation sur l’effet combiné de la co-infection entre le SRAS-CoV-2 et d’autres virus courants, en particulier le virus de la grippe A (IAV), qui provoque des symptômes respiratoires similaires à certains coronavirus.

Dans un récent rapport publié dans Cell Research , Bai et al. 2 ont constaté que les cellules, qu’elles soient sensibles ou non au SARS-CoV-2, devenaient significativement plus sensibles au SARS-CoV-2 après infection par l’IAV (A/WSN/1933(H1N1)). De plus, la co-infection de l’IAV et du SRAS-CoV-2 chez la souris a entraîné une augmentation de la charge virale du SRAS-CoV-2 et des lésions pulmonaires plus graves. Ces résultats sont cohérents avec les résultats d’autres groupes. Par exemple, Yuen et ses collègues ont également découvert que la co-infection simultanée ou séquentielle par le SRAS-CoV-2 et l’IAV (A/H1N1/pdm09) provoquait une perte de poids plus importante, des lésions inflammatoires pulmonaires plus graves et une expression accrue des cytokines/chimiokines par rapport à l’infection. par l’un ou l’autre virus seul chez les hamsters. 3De plus, une infection séquentielle par l’IAV (A/HKx31(X31, H3N2)), suivie du SRAS-CoV-2, entraîne des lésions pulmonaires et une encéphalite plus graves, tout en exacerbant les manifestations extrapulmonaires chez les souris transgéniques K18-hACE2. 4 La similitude des résultats dans ces différents modèles animaux laisse présager que la co-infection par l’IAV et le SRAS-CoV peut également provoquer une maladie plus grave chez l’homme. Par conséquent, la co-infection potentielle de l’IAV et du SRAS-CoV-2 devrait être un moteur d’une sensibilisation clinique accrue.

Bai et al. 2 a également constaté que d’autres virus respiratoires, tels que le virus respiratoire syncytial humain (HRSV), le virus parainfluenza humain (HPIV) et le rhinovirus humain 3 (HRV3), ne semblaient pas favoriser l’infection par le SRAS-CoV-2, fournissant ainsi une base de diagnostic provisoire. pour la co-surveillance des agents pathogènes, aux côtés du SARS-CoV-2, en clinique. Cette étude a également rapporté que l’auxo-action de l’IAV à l’infection par le SRAS-CoV-2 peut provenir de l’expression élevée de l’ACE2 induite par l’IAV (Fig.  1 ). Fait intéressant, l’infectivité accrue du SRAS-CoV-2 induite par l’infection par l’IAV est indépendante de la signalisation de l’interféron (IFN), bien que l’ACE2 ait été signalé comme un gène stimulé par l’IFN (ISG) dans les cellules épithéliales des voies respiratoires humaines. 5L’ajout d’IFNα a même inhibé de manière significative l’infectiosité du pseudo-SARS-CoV-2 dans les cellules sensibles au SARS-CoV-2, indiquant que l’IFN peut avoir des fonctions contradictoires d’inhibition de l’infection par le SRAS-CoV-2 et d’augmentation de son infection en favorisant l’expression de l’ACE2. , parmi lesquels l’effet inhibiteur peut être plus dominant dans ces lignées cellulaires. Si elle est confirmée, une telle voie pourrait servir de cible thérapeutique pour bloquer l’effet synergique de la co-infection IAV/SARS-CoV-2.

Figure 1
Fig. 1 : Diagramme schématique de l’auxo-action de l’IAV à l’infection par le SRAS-CoV-2 et du mécanisme d’action d’un vaccin pan-grippe-COVID-19.

Curieusement, cependant, la saison grippale 2020 n’a pas entraîné une augmentation de la mortalité du COVID-19. Selon les données du Royaume-Uni, le nombre de personnes souffrant de grippe en Angleterre a plongé de > 95% à des niveaux jamais vus depuis 130 ans en raison des blocages et des nouvelles habitudes de santé dues à l’épidémie de COVID-19. 6 Cela pourrait expliquer pourquoi de nouvelles poussées de COVID-19 n’ont pas été observées à la suite d’une co-infection par l’IAV. Néanmoins, à mesure que la vaccination augmente et que les restrictions se relâchent, nous pouvons connaître une transition COVID-19 vers l’endémicité, ce qui rend essentiel le développement d’un vaccin pan-grippe-COVID-19 pour prévenir l’infection par l’IAV, l’infection par le SRAS-CoV-2 ou l’IAV/SARS- Co-infection CoV-2.

Des vaccins combinés efficaces ont été mis au point, par exemple le vaccin Tdap (pour le tétanos adulte, la diphtérie, la coqueluche) et le vaccin ROR (pour la rougeole, les oreillons et la rubéole). Néanmoins, l’IAV contient de nombreux sous-types et de nouveaux IAV HxNy pourraient émerger à l’avenir. 7 Il a été récemment rapporté que le premier cas humain de grippe aviaire H5N8 s’est produit en Russie. 8 Par conséquent, un vaccin pan-grippe-COVID-19 doit contenir un vaccin pan-IAV. Par exemple, nous et nos collaborateurs avons découvert qu’un adjuvant à base de 2′,3′-cyclique guanosine monophosphate-adénosine monophosphate (cGAMP) peut augmenter la capacité du vaccin IAV H1N1 à provoquer une forte protection croisée contre l’IAV H1N1, H3N2, souches H5N1 et H7N9. 9Par conséquent, nous avons émis l’hypothèse de la possibilité de développer un vaccin pan-grippe-COVID-19 en combinant un vaccin contre la grippe saisonnière, un vaccin homologué SARS-CoV-2 et un analogue cGAMP comme adjuvant. Notre étude la plus récente a également montré que les anticorps neutralisants induits par le SARS-CoV-2 RBD lié à un fragment IgG Fc humain (RBD-Fc) pouvaient neutraliser l’infection par le SARS-CoV-2 et ses variantes. 10 Ces résultats suggèrent la possibilité de concevoir un vaccin pan-grippe-COVID-19 en combinant un vaccin contre la grippe saisonnière, un vaccin SARS-CoV-2 basé sur RBD-Fc et un analogue cGAMP comme adjuvant, qui pourrait être développé davantage pour la prévention de l’infection par des IAV divergents, le SARS-CoV-2 et ses variantes, ou la co-infection IAV/SARS-CoV-2 (Fig.  1 ).