L’approbation du molnupiravir au Royaume-Uni pourrait créer de nouveaux variants plus dangereux du Covid-19

Merck & Co. Photo Illustrations
Des pilules de médicaments sont vues avec le logo Merck affiché sur un écran en arrière-plan sur cette photo d’illustration prise en Pologne le 10 octobre 2021. (Photo de Jakub Porzycki/NurPhoto via Getty Images) NurPhoto via Getty Images

Depuis ce matin, les autorités britanniques de réglementation des médicaments ont approuvé l’utilisation du molnupiravir, un médicament antiviral de la famille Covid-19, chez les patients présentant un risque de maladie grave, ce qui en fait les premiers responsables de la santé publique à le faire. L’Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency) a publié une déclaration selon laquelle le médicament, une pilule orale développée par Merck Sharp & Dohme et Ridgeback Biotherapeutics, a passé un “examen rigoureux” en termes de sécurité et d’efficacité. Le rapport d’évaluation public, qui détaillera le processus d’autorisation, est à venir.

En octobre, Merck a annoncé que, dans le cadre d’un essai clinique mondial, le molnupiravir réduisait de près de 50 % les hospitalisations et les décès chez les patients atteints de Covid-19. Le médicament, administré deux fois par jour pendant cinq jours, a depuis été acheté en gros par les gouvernements du monde entier, y compris les États-Unis. Mais les déclarations officielles des autorités de réglementation et des sociétés pharmaceutiques britanniques ne font aucune mention des effets mutagènes potentiels du molnupiravir sur le virus lui-même, que j’ai décrits dans un article récent pour Forbes. La question n’est pas seulement de savoir si la mutagénèse est dangereuse pour ceux qui avalent la pilule. Il s’agit d’un danger pour l’ensemble de la population mondiale, et d’un point aveugle flagrant pour les comités d’examen concernés.

Le molnupiravir fonctionne en incitant le virus à utiliser le médicament pour se répliquer, puis en insérant des erreurs dans le code génétique du virus une fois la réplication en cours. Lorsque suffisamment d’erreurs de copie se produisent, le virus est essentiellement tué, incapable de se répliquer davantage. Si la pilule est administrée à des millions de personnes, ce qui sera probablement le cas si cette autorisation est la première d’une longue série, elle pourrait introduire dans le virus lui-même des mutations suffisamment importantes pour modifier son fonctionnement, mais pas assez puissantes pour l’empêcher de se répliquer et de devenir la prochaine variante dominante.

On suppose que lorsqu’il est utilisé à la concentration optimale, le médicament empêchera la transmission du virus. Bien que cela puisse être le cas, nous savons ce qui se passe dans les études de laboratoire lorsque le virus est exposé à des doses sous-optimales. Il produit des variantes viables à mutations multiples, la conclusion évidente basée sur les données d’un important article de recherche de 2019. Lorsque deux coronavirus, le MERS-CoV et le virus de l’hépatite de la souris (MHV), ont été testés contre la forme active du molnupiravir, un troupeau de mutations a été identifié à travers les génomes. Avec une demi-vie de seulement 3,5 heures, il est probable que le médicament, dans les 24 heures suivant son administration à de faibles concentrations, ne contrera pas suffisamment la capacité de survie du virus à mutation rapide. La possibilité d’une mutagenèse nocive a suffi à convaincre une autre société pharmaceutique, Pharmasset, d’abandonner ses propres études sur le médicament en 2003. Un autre médicament antiviral dont l’action est similaire à celle du molnupiravir, le favipiravir, n’a pas non plus reçu l’approbation des autorités américaines pour le traitement de la grippe.

Resistance and mutational profiles of MERS-CoV after 30 passages in the presence of NHC

Figure 1. Profils de résistance et mutationnels du MERS-CoV après 30 passages en présence de NHC, le composant actif du molnupiravir. L’image D montre que le MERS-CoV p30.1 a accumulé 27 mutations au total dans le génome. Parmi ces mutations, 14 étaient synonymes et 13 étaient non synonymes. L’image E montre que le MERS-CoV p30.2 a accumulé 41 mutations au total. Parmi ces mutations, 17 étaient synonymes et 24 non synonymes.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31578288/

Resistance and mutational profiles of MHV after 30 passages in the presence of NHC

Figure 2. Profils de résistance et mutationnels du MHV après 30 passages en présence de NHC, le composant actif du molnupiravir. L’image du haut montre que MHV p30.1 a accumulé un total de 162 mutations consensus à travers le génome qui étaient détectables par séquençage Sanger. Parmi ces mutations, 81 étaient synonymes, 64 n’étaient pas synonymes et 17 n’étaient pas codantes. L’image du bas montre que MHV p30.2 a accumulé 102 mutations totales dans le génome. Parmi ces mutations, 54 étaient synonymes, 42 n’étaient pas synonymes et 7 n’étaient pas codantes.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31578288/

L’étude du MERS-CoV et du MHV montre la rapidité avec laquelle le virus mute en culture, mais nous ne disposons d’aucune donnée permettant de savoir si cela est vrai pour le virus vivant chez l’animal et chez l’homme. À mon avis, l’accélération de l’utilisation massive du molnupiravir sans collecte de données supplémentaires sur son potentiel mutagène pour le virus est une grave erreur qui pourrait conduire à l’émergence de variantes suralimentées plus dangereuses et potentiellement mortelles que celles que nous avons observées jusqu’à présent. Les entreprises à l’origine du médicament doivent fournir des données sur les effets de la mutagenèse à des doses sous-optimales dans des modèles de primates et de rongeurs. Au minimum, le virus devrait être examiné et caractérisé de manière approfondie chez les patients atteints de Covid-19 qui reçoivent le traitement, afin de comparer le taux de mutation avec celui des patients qui ne suivent pas le traitement. Le fait que cela ne soit pas une exigence ferme pourrait très bien être considéré comme une négligence de la part des sociétés pharmaceutiques et des comités de réglementation, étant donné l’ampleur des dangers qui nous attendent si le virus prend des formes plus mortelles.

L’autorisation du molnupiravir au Royaume-Uni a été donnée sur la base de sa capacité à réduire le risque d’hospitalisation et de décès des patients atteints du Covid-19. Ce que nous devons savoir avant d’aller de l’avant, cependant, c’est le risque que représente ce médicament pour le monde. Il existe des alternatives viables qui sont au moins aussi efficaces, sinon plus, pour traiter les symptômes précoces du Covid-19, notamment les anticorps monoclonaux, dont certains peuvent être administrés par de simples injections sous-cutanées. Il existe plusieurs autres médicaments qui ne présentent pas cet inconvénient et qui pourraient être approuvés prochainement.

Si nous devions concevoir une méthode pour créer des virus plus transmissibles et plus virulents, l’approbation du molnupiravir à l’échelle mondiale serait l’un des meilleurs moyens que je puisse imaginer pour y parvenir. Alors que nous terminons notre deuxième année à vivre une pandémie mondiale, c’est la dernière chose dont nous avons besoin.

Traduction de l’article :

2 thoughts on “L’approbation du molnupiravir au Royaume-Uni pourrait créer de nouveaux variants plus dangereux du Covid-19

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