Rejet de greffes de cornée après vaccination contre le COVID-19

Par Dr. Franziska Tischler

Les réactions de rejet de la cornée transplantée sont généralement très rares. Maintenant, cependant, les rapports s’accumulent dans les revues et les systèmes de rapports sur les effets secondaires sur les rejets de greffes de cornée après les vaccinations contre la COVID-19. Le comité pour l’évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) s’attaque également à cette complication.

L’une des greffes d’organes les plus courantes est la greffe de cornée par le biais d’une cornée de donneur (kératoplastie). Comme il n’y a pas de vaisseaux sanguins dans la cornée, et qu’il n’y a donc pas de contact avec les cellules immunitaires, les réactions de rejet sont très rares (« privilège immunitaire »).

Néanmoins, de telles réactions peuvent survenir dans des cas individuels – même des années après l’opération: toute dérégulation immunitaire systémique peut altérer le privilège immunitaire de la cornée de l’œil. Les principaux médiateurs du rejet dans de tels cas sont les cellules CD4+ Th1, qui produisent de préférence de l’interféron-gamma, ainsi que d’autres cytokines.

De nombreux rapports dans les revues sur le rejet après les vaccinations contre la COVID-19

Récemment, un nombre remarquable de rapports de rejets de greffes de cornée après des vaccinations contre la COVID-19, des vaccins à ARNm ou à vecteurs, ont été publiés.

Même si la cornée de l’œil est largement protégée par le privilège immunitaire mentionné, de fortes irritations du système immunitaire – comme celles provoquées par les vaccins – peuvent déclencher des réactions de rejet de la cornée après une transplantation. Dans le cas des vaccins conventionnels, il n’y a cependant que très peu de rapports sur de telles réactions : Entre 1988 et 2021, soit en 33 ans, 17 cas ont été rapportés, la plupart après une vaccination contre la grippe (9 cas). En outre, quelques cas isolés ont été enregistrés lors de la vaccination contre le tétanos (1), l’hépatite B (2), la fièvre jaune (1), le vaccin contre l’herpès-zona ou la combinaison zona/vaccination contre la grippe (3). [1]

Après les vaccinations contre la COVID-19, cependant, 29 cas ont déjà été décrits dans la littérature depuis le début des campagnes de vaccination en décembre 2020 / janvier 2021. Vraisemblablement, il y a un nombre élevé de cas non signalés, comme pour tous les autres effets secondaires.

Quatre cas après la vaccination avec le vaccin Moderna, par exemple, ont été décrits dans une étude de Floride [2]. Aucun des patients n’avait eu de complications après la chirurgie, il n’y avait pas eu de réactions de rejet avant la vaccination et aucune maladie connue de COVID-19. Dans un cas, c’était un patient qui était traité quotidiennement avec des corticostéroïdes locaux, donc avait en fait un très faible risque de rejet. Les auteurs soupçonnent un mécanisme de rejet induit par le vaccin.

Un cas extrêmement rare de rejet bilatéral [3] a été rapporté après la vaccination contre la COVID-19 à ARNm BNT162b2 (BioNTech). Le rejet a commencé peu de temps après la première dose du vaccin. Le patient a été traité avec de la dexaméthasone / tobramycine dans les deux yeux six fois par jour. Entre-temps, elle a reçu sa deuxième dose du vaccin comme prévu. Comme la patiente n’a pas répondu au traitement médical, elle a reçu de nouvelles greffes dans les deux yeux quatre mois plus tard. Selon les auteurs, la rareté du rejet bilatéral simultané de la greffe et la chronologie des événements dans ce cas peuvent fortement indiquer une causalité.

Une femme de 28 ans a été rejetée deux semaines après la vaccination d’AstraZeneca [4]. La greffe a été réalisée en 2010 sans complications, il n’y avait aucun facteur de risque, des tests SARS-COV-2 positifs à aucun moment. Le patient a répondu à un traitement local et systémique à la cortisone.

D’autres cas ont été rapportés où la greffe a été rejetée, mais dans d’autres cas, le traitement, généralement avec des stéroïdes, a été couronné de succès [5 – 16]. Dans un cas, la greffe a déjà eu lieu il y a 25 ans. Ici aussi, selon les auteurs, beaucoup pointé vers la causalité [17]. De même dans le cas d’un rejet bilatéral supplémentaire: « Bien qu’il n’y ait aucune preuve de causalité, les facteurs qui indiquent une relation causale possible comprennent l’association temporelle après la vaccination et, en particulier, l’apparition d’un rejet bilatéral simultané, ce qui est rarement observé dans la pratique clinique. » [18]

Rapports dans les bases de données d’effets secondaires

Dans le Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) des États-Unis [19], 44 cas de rejet de greffes de cornée après la vaccination contre la COVID-19 ont été décrits depuis le début des campagnes de vaccination contre la COVID-19. En 2019, par exemple, il y avait 0 cas pour tous les vaccins, de 1988 à 2019 (donc en 31 ans) seulement 4 cas.

Dans la base de données européenne des effets indésirables présumés signalés « EudraVigilance », 26 cas ont été signalés jusqu’à présent [20] après la vaccination avec le vaccin BioNTech, 12 cas avec le vaccin Moderna et 6 cas avec le vaccin AstraZeneca. En comparaison, il n’y a qu’un seul rapport après la vaccination antigrippale.

Causes possibles

Les publications soulignent le fort effet immuno-irritant des vaccinations contre la COVID-19.

Rallis et al. (2021) affirment qu’il a été prouvé que les vaccins COVID-19 déclenchent une forte réponse CD4+- Th1 chez l’homme. Ces cellules auxiliaires sont également les principaux médiateurs dans la réaction de rejet de la cornée.

Phylactou et al. (2021) supposent les mêmes mécanismes : on sait que le vaccin BNT162b2 provoque chez l’homme une augmentation des titres d’anticorps antispike neutralisants, des réponses cellulaires T CD4+ et CD8+ spécifiques de l’antigène et des niveaux de cytokines pro-inflammatoires comme l’interféron-gamma (IFN-γ). Les cellules T helper 1 (Th1) CD4+ productrices d’interféron-gamma seraient un type de cellule clé dans le rejet des greffes de cornée.

Les nanoparticules lipidiques utilisées pourraient également être pertinentes dans les réactions de rejet.

Résultat

L’accumulation significative de cas de rejet cornéen rare après la vaccination contre la COVID-19 et la causalité présumée de la vaccination abordée par les auteurs sont un signal d’alarme. On ne peut qu’espérer que ces cas feront l’objet d’une enquête approfondie et impartiale.

Sources

[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34629440/

[2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34620770/

[3] https://www.dovepress.com/acute-bilateral-descemet-membrane-endothelial-keratoplasty-graft-rejec-peer-reviewed-fulltext-article-IMCRJ

[4] https://journals.lww.com/ijo/Fulltext/2022/05000/A_case_of_acute_endothelial_corneal_transplant.80.aspx

[5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34281760/

[6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34743101/

[7] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34825599/

[8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34690266/

[9] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34827040/

[10] https://jhu.pure.elsevier.com/en/publications/bilateral-ek-rejection-after-covid-19-vaccine

[11] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34146066/

[12] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34907940/

[13] https://www.nature.com/articles/s41433-021-01671-2

[14] https://journals.lww.com/corneajrnl/Citation/2022/05000/Five_Cases_of_Corneal_Graft_Rejection_After_Recent.28.aspx

[15] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8244807/

[16] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34937268/

[17] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34835205/

[18] https://bjo.bmj.com/content/105/7/893

[19] https://medalerts.org/vaersdb/index.php

[20] https://www.adrreports.eu/de/search_subst.html#